Prinder Organau i'w Trawsblannu: Trosi'n Ensymatig Grŵp Gwaed Arennau ac Ysgyfaint Rhoddwyr 

Gan ddefnyddio ensymau priodol, tynnodd ymchwilwyr antigenau grŵp gwaed ABO o ex-vivo arennau ac ysgyfaint rhoddwr, i oresgyn diffyg cyfatebiaeth grŵp gwaed ABO. Gall y dull hwn ddatrys prinder organau trwy wella argaeledd organau rhoddwyr yn sylweddol ar gyfer trawsblannu a gwneud y broses o ddyrannu organau yn decach ac yn fwy effeithlon. 

Mewn astudiaeth a gyhoeddwyd yn ddiweddar, defnyddiodd ymchwilwyr ensym alffa-galactosidase o Bacteroidau fragilis a dileu math B yn llwyddiannus grŵp gwaed antigenau o ddynolryw arennau (a oedd yn dal heb ei ddefnyddio ar gyfer trawsblannu) yn ystod darlifiad ex-vivo a thrwy hynny drosi grŵp gwaed yr aren i roddwr cyffredinol O. Dyma'r achos cyntaf o ABO organ gyfan gwaed trosi grŵp mewn bodau dynol trwy dynnu math B yn ensymatig gwaed antigenau grŵp¹. 

Mewn astudiaeth debyg arall ar yr ysgyfaint, tröodd gwyddonwyr gwaed grp A ysgyfaint i gwaed ysgyfaint grŵp O yn ystod darlifiad ysgyfaint ex-vivo gan ddefnyddio dau ensym, deacetylase FpGalNAc a FpGalactosaminidase. Ni welwyd unrhyw newidiadau sylweddol yn iechyd yr ysgyfaint gan gynnwys anafiadau trwy gyfrwng gwrthgyrff^2,3.  

Yn union fel gwaed trallwysiad, paru grŵp gwaed ABO yw'r ffactor allweddol wrth ddyrannu organau ymhlith y derbynwyr arfaethedig. Mae presenoldeb antigenau A a/neu B yn yr organau rhoddwr yn golygu bod y dyraniad yn ddetholus ac yn gyfyngol. O ganlyniad, mae dyraniad yn aneffeithlon. Y gallu i drosi'r ABO gwaed Byddai grŵp o’r organau ex-vivo i roddwr cyffredinol trwy dynnu antigenau A a/neu B yn ehangu’r gronfa o organau rhoddwyr sy’n gydnaws ag ABO i ddatrys y broblem o brinder organau a gwella tegwch wrth ddyrannu organau ar gyfer trawsblaniad.   

Yn y gorffennol rhoddwyd cynnig ar sawl dull (megis tynnu gwrthgyrff, splenectomi, gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD20, ac imiwnoglobwlin mewnwythiennol) i wella llwyddiant trawsblaniad, ond roedd anghydnawsedd ABO wedi parhau i fod yn broblem. Daeth awgrym i ddileu antigenau A/B yn ensymatig yn 2007 pan wnaeth ymchwilwyr leihau’n rhannol antigenau A/B mewn babŵn gan ddefnyddio ensym ABase⁴. Yn fuan wedi hynny, bu modd iddynt dynnu 82% o antigen A a 95% o B antigen mewn coch A/B dynol gwaed celloedd gan ddefnyddio ABase⁵.  

Mae'r dull o dynnu antigen ensymatig A/B o'r organau rhoddwr wedi dod i fyny'n hen ar gyfer trawsblaniadau aren ac ysgyfaint. Fodd bynnag, ychydig o dystiolaeth sydd yn y llenyddiaeth o gymhwysedd y dull hwn o ymdrin â thrawsblaniadau afu. Yn lle hynny, dadsensiteiddio^6,7 gyda gwrthgyrff Mae'n ymddangos ei fod yn addo gwella llwyddiant yn ogystal â chronfa o drawsblaniadau afu.  

*** 

Cyfeiriadau: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Gwaed tynnu antigen grŵp o aren ddynol gan ddefnyddio technoleg darlifiad peiriant normothermig ex-vivo, British Journal of Surgery, Cyfrol 109, Issue Supplement_4, Awst 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Datblygu Ysgyfaint Rhoddwyr Math Gwaed ABO Cyffredinol gyda Thriniaeth Ensymatig Ex Vivo: Bridfa Ddichonoldeb Prawf o Gysyniad. Cyfnodolyn Trawsblannu'r Galon a'r Ysgyfaint. Cyfrol 40, Rhifyn 4, Atodiad, s15-s16, Ebrill 01, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Triniaeth ensymatig ex vivo yn trosi ysgyfaint rhoddwr math gwaed A yn ysgyfaint math gwaed cyffredinol. Gwyddoniaeth Meddygaeth Drosiadol. 16 Chwefror 2022. Cyf 14, Rhifyn 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Strategaeth Amgen ar gyfer Goresgyn Anghydnawsedd ABO. Trawsblannu: Mai 15, 2007 – Cyfrol 83 – Rhifyn 9 – t 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Cael gwared ar antigen grŵp gwaed A/B o organau drwy roi endo-ß-galactosidase (ABase) ar gyfer trawsblaniadau sy'n anghydnaws ag ABO, ex vivo ac in vivo. Imiwnoleg Trawsblannu. Cyfrol 20, Rhifyn 3, Ionawr 2009, Tudalennau 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. Trawsblaniad iau rhoddwr byw anghydnaws ABO gyda titer gwrthgorff o 1:4: Adroddiad achos cyntaf o Bacistan. Annals of Medicine and Surgery Cyfrol 81, Medi 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Dadsensiteiddio Rituximab mewn Derbynwyr Trawsblannu Afu Gyda Gwrthgyrff HLA Rhagarweiniol sy'n Benodol i Rhoddwyr: Arolwg Cenedlaethol Japaneaidd. Trawsblannu Uniongyrchol. 2021 Awst; 7(8): e729. Cyhoeddwyd ar-lein 2021 Gorff 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***