Am y tro cyntaf, arweiniodd cyflenwi deunydd genetig i gelloedd y galon ddad-wahaniaethu ac amlhau mewn model anifeiliaid mawr ar ôl cnawdnychiant myocardaidd. Arweiniodd hyn at welliant yng ngweithrediad y galon.
Yn ôl PWY, mae tua 25 miliwn o bobl ledled y byd yn cael eu heffeithio gan trawiad ar y galon. Trawiad ar y galon - o'r enw cnawdnychiant myocardaidd – yn cael ei achosi gan rwystr sydyn yn un o rydwelïau coronaidd y galon. Mae trawiad ar y galon yn achosi niwed strwythurol parhaol i galon y claf sydd wedi goroesi trwy ffurfio craith ac nid yw'r organ yn gallu goresgyn y golled. cardiaidd cyhyrau. Gall hyn arwain yn aml at fethiant y galon a hyd yn oed farwolaeth. Dim ond yn syth ar ôl genedigaeth y gall calon mamal adfywio ei hun yn wahanol i bysgod a salamander sydd â'r gallu i adfywio eu calon am oes. O hyn ymlaen, ni all celloedd cyhyrau cardiaidd neu gardiomyocytes mewn bodau dynol atgynhyrchu ac adfywio meinwe coll. Mae therapi bôn-gelloedd wedi cael ei roi ar brawf i adfywio calon anifail mawr ond heb unrhyw lwyddiant hyd yn hyn.
Mae wedi'i sefydlu o'r blaen y gallai meinwe newydd ffurfio yn y galon trwy ddad-wahaniaethu cardiomyocytes sydd eisoes yn bodoli ac ymlediad cardiomyocytes. Gwelwyd lefelau cyfyngedig o ymlediad cardiomyocyte mewn mamaliaid llawndwf gan gynnwys bodau dynol ac felly mae gwella'r eiddo hwn yn cael ei ystyried yn ffordd bosibl o atgyweirio'r galon.
Mae astudiaethau blaenorol mewn llygod wedi dangos y gellir rheoli lledaeniad cardiomyocyte trwy therapi trin genetig trwy microRNAs (miRNAs) trwy ddefnyddio'r ddealltwriaeth o broses aeddfedu cardiomyocyte. Mae microRNAs – moleciwlau RNA bach nad ydynt yn codio – yn rheoleiddio mynegiant genynnau mewn prosesau biolegol amrywiol. Gene Mae therapi yn dechneg arbrofol sy'n cynnwys cyflwyno deunydd genetig i gelloedd i wneud iawn am enynnau annormal neu i alluogi mynegiant o brotein(au) hanfodol er mwyn trin neu atal afiechyd. Mae'r cargo deunydd genetig yn cael ei ddosbarthu trwy ddefnyddio fectorau firaol neu gludwyr oherwydd gallant heintio'r gell. Yn gyffredinol, defnyddir firysau sy'n gysylltiedig ag adeno gan fod ganddynt effeithlonrwydd a gallu uwch a hefyd, maent yn ddiogel i'w defnyddio yn y tymor hir oherwydd nad ydynt yn achosi afiechyd mewn pobl. Blaenorol therapi genynnau astudiaeth mewn model llygoden wedi dangos y gall rhai miRNAs dynol ysgogi adfywiad cardiaidd mewn llygod ar ôl toriad myocardaidd.
Mewn astudiaeth newydd a gyhoeddwyd yn natur ar Fai 8 mae ymchwilwyr yn disgrifio therapi genynnau a all gymell celloedd y galon i wella ac adfywio ar ôl trawiad ar y galon am y tro cyntaf mewn model anifail mawr o fochyn sy'n glinigol berthnasol. Ar ôl cnawdnychiant myocardaidd mewn moch, cyflwynodd ymchwilwyr ddarn bach o ddeunydd genetig microRNA-199a i galon moch trwy chwistrelliad uniongyrchol i feinwe myocardaidd gan ddefnyddio fector firaol adeno-gysylltiedig AAV Seroteip 6. Dangosodd canlyniadau fod gweithrediad cardiaidd moch wedi'i atgyweirio'n llwyr a'i adfer o cnawdnychiant myocardaidd ar ôl cyfnod o fis o'i gymharu â'r grŵp rheoli. Dangosodd cyfanswm o 25 o anifeiliaid a gafodd driniaeth welliannau sylweddol mewn gweithrediad cyfangiad, mwy o fàs cyhyrau a llai o ffibrosis cardiaidd. Lleihawyd maint creithiau 50 y cant. Gwelwyd bod targedau hysbys o miRNA-199a yn cael eu dadreoleiddio yn yr anifeiliaid a gafodd eu trin gan gynnwys dau ffactor o'r llwybr Hippo sy'n rheoleiddiwr pwysig o ran maint a thwf organau ac sy'n cyflawni rolau mewn amlhau celloedd, apoptosis a gwahaniaethu. Roedd lledaeniad miRNA-199a wedi'i gyfyngu i'r cyhyr cardiaidd wedi'i chwistrellu yn unig. Gwnaed delweddu gan ddefnyddio delweddu cyseiniant magnetig cardiaidd (cMRI), gan ddefnyddio gwelliant gadoliniwm hwyr (LGE) - LGE (cMRI).
Mae'r astudiaeth yn tynnu sylw at bwysigrwydd dos gofalus yn y therapi genynnol penodol hwn. Achosodd mynegiant hirdymor, parhaus a heb ei reoli o'r microRNA farwolaeth arrhythmig sydyn mwyafrif y pynciau moch a oedd yn cael eu trin. Felly, mae angen dylunio a chyflwyno dynwaredau miRNA artiffisial oherwydd efallai na fydd trosglwyddiad genynnau trwy gyfrwng firws yn gallu cyflawni'r pwrpas a ddymunir yn effeithiol.
Mae'r astudiaeth gyfredol yn dangos y gall darparu 'cyffur genetig' effeithiol arwain at ddad-wahaniaethu ac amlhau cardiomyocyte gan ysgogi atgyweirio cardiaidd mewn model anifail mawr - yma mochyn sydd ag anatomeg y galon a ffisioleg yn debyg i fodau dynol. Byddai'r dos yn hollbwysig. Mae'r astudiaeth yn atgyfnerthu apêl miRNAs fel offer genetig oherwydd eu gallu i reoleiddio a rheoli lefelau nifer o enynnau ar yr un pryd. Bydd yr astudiaeth yn symud i dreialon clinigol yn fuan. Gan ddefnyddio'r therapi hwn, gellid datblygu triniaethau newydd ac effeithiol ar gyfer clefydau cardiofasgwlaidd difrifol.
***
{Gallwch ddarllen y papur ymchwil gwreiddiol trwy glicio ar y ddolen DOI a roddir isod yn y rhestr o ffynonellau a ddyfynnir}
Ffynhonnell (au)
1. Gabisonia K. et al. 2019. Mae therapi microRNA yn ysgogi atgyweirio cardiaidd heb ei reoli ar ôl cnawdnychiant myocardaidd mewn moch. Natur. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al. 2012. Mae sgrinio swyddogaethol yn nodi miRNAs sy'n ysgogi adfywiad cardiaidd. Natur. 492 . https://doi.org/10.1038/nature11739
Sylwadau ar gau.