Rôl Therapiwtig Posibl Cetonau mewn Clefyd Alzheimer

Darganfu treial 12 wythnos diweddar yn cymharu diet arferol sy'n cynnwys carbohydradau â diet cetogenig mewn cleifion â Chlefyd Alzheimer fod y rhai a gafodd ddeiet cetogenig yn cynyddu ansawdd eu bywyd a gweithgareddau canlyniadau bywyd bob dydd, tra hefyd yn cynyddu mesurau gweithrediad gwybyddol.

Clefyd Alzheimer yw'r clefyd niwroddirywiol mwyaf cyffredin sy'n lleihau'r cof yn sylweddol ac yn effeithio'n negyddol ar ymddygiad¹. Crynhoad plac beta-amyloid yn yr ymennydd yw ffenoteip clasurol y clefyd a chredir mai dyna achos y clefyd. Fodd bynnag, nid yw'n ymddangos bod trin y plac yn cronni yn gwella'r afiechyd, felly credir y gallai hyn fod yn symptom a welir yn y clefyd.¹. Mae ymchwil diweddar yn archwilio’r cysylltiad rhwng mynegiant genynnau glycolytig a chetolytig (gall metaboledd glwcos a chetonau ddarparu egni ar gyfer celloedd yr ymennydd), yn y post-mortem brains o bobl â chlefyd Alzheimer.

Mae cysylltiad cryf rhwng datblygiad clefyd Alzheimer (AD) a gostyngiad yn y defnydd o glwcos yn yr ymennydd¹. Mae diet cetogenig ac ychwanegiad cetonau yn rhoi rhyddhad mewn AD, yn ôl pob tebyg oherwydd darparu ffynhonnell ynni amgen ar gyfer glwcos.

Mewn oligodendrocytes (cynhyrchwyr gwain myelin sy'n insiwleiddio acsonau niwron), glycolytig a chetolytig genyn roedd mynegiant yn lleihau'n sylweddol¹. Ar ben hynny, roedd niwronau hefyd yn dangos dirywiad cymedrol mewn mynegiant genynnau cetolytig, ond ni ddangosodd astrocytes (gyda nifer o swyddogaethau, megis cefnogaeth strwythurol) a microglia (math o gell imiwnedd) gamweithrediad sylweddol mewn mynegiant genynnau cetolytig¹.

Cafodd codio genyn penodol ar gyfer yr ensym, phosphofructokinase, ei isreoleiddio'n sylweddol¹. Mae'r ensym hwn yn cyfyngu ar gyfradd glycolysis¹ ac felly gallai rhyddhau egni o glwcos, a thrwy hynny ddefnyddio ffrwctos-1,6-bisffosffad, sef y moleciwl sy'n cael ei greu o weithred yr ensym hwn, helpu i drin nam ar glycolysis yn AD gan ei fod yn helpu i gadw metaboledd glwcos yr ymennydd yn ystod sepsis arbrofol². Mae'n hysbys bod ffrwctos-1,6-bisffosffad yn cael effeithiau niwro-amddiffynnol³.

Mae'r defnydd therapiwtig o cetonau gall trwy ddeiet cetogenig ac ychwanegiad ceton helpu i “lenwi'r bwlch egni” yng nghelloedd ymennydd cleifion AD lle nad yw glwcos ynddo'i hun yn gallu bodloni'r gofynion ynni. Darganfu treial 12 wythnos yn cymharu diet arferol sy'n cynnwys carbohydradau â'r diet cetogenig mewn cleifion AD fod y rhai a gafodd ddeiet cetogenig yn cynyddu ansawdd eu bywyd a gweithgareddau canlyniadau bywyd bob dydd, tra hefyd yn cynyddu mesurau gweithrediad gwybyddol.⁴. Roedd hyn yn debygol oherwydd y cynnydd sylweddol mewn serwm yn y ceton, beta-hydroxybutyrate a gynyddodd o 0.2mmol/l i 0.95mmol/l, gan felly ddarparu mwy o egni i'r ymennydd⁴, ac o bosibl oherwydd gwella plac beta-amyloid sy'n clirio proteinau o gyrff ceton⁵. Yn ail hanner y cyfnod triniaeth hwn, cafwyd rhywfaint o wrthdroi gwelliannau'r diet cetogenig mewn canlyniadau y credir ei fod oherwydd gosod cyfyngiadau COVID a ddigwyddodd yn ystod y treial.⁴. Fodd bynnag, o'i gymharu â'r diet rheoli, roedd gan y diet cetogenig ganlyniadau llawer uwch o hyd erbyn diwedd y treial ac roedd yn dal i gael effaith gadarnhaol fach gyffredinol o ddechrau i ddiwedd y treial.⁴, gan awgrymu defnydd posibl ar gyfer treulio anaerobig.

***

Cyfeiriadau:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. Mae clefyd Alzheimer yn newid mynegiant genynnau glycolytig a ketolytig oligodendrocytig. Dement Alzheimer. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Mae ffrwctos-1,6-bisffosffad yn cadw cyfanrwydd metaboledd glwcos ac yn lleihau rhywogaethau ocsigen adweithiol yn yr ymennydd yn ystod sepsis arbrofol. Ymchwil i'r Ymennydd. Cyfrol 1698, 1 Tachwedd 2018, Tudalennau 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Mae ffrwctos-1,6-bisffosffad yn lleddfu camweithrediad rhwystr gwaed-ymennydd a achosir gan lipopolysaccharid. Arch Pharm Res. 2013 Medi; 36(9):1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 Ebr 20. PMID: 23604722. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Treial trawsgroesi ar hap o ddeiet cetogenig wedi'i addasu ar gyfer clefyd Alzheimer. Therapi Alz Res 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., et al  2020. Cyrff Ceton yn Hyrwyddo Amyloid-β_1-40 Clirio mewn Model Rhwystr Gwaed-Ymennydd Dynol in Vitro. Int. J. Mol. Sgi. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***