Mae'n hysbys bod dileu genyn Phf21b yn gysylltiedig â chanser ac iselder. Mae ymchwil newydd bellach yn dangos bod mynegiant amserol o'r genyn hwn yn chwarae rhan allweddol mewn gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral a datblygiad yr ymennydd
Mae ymchwil ddiweddaraf a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn Genes and Development ar 20 Mawrth 2020, yn awgrymu rôl protein Phf21b wedi'i amgodio gan PHF21B genyn mewn gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral. Yn ogystal, roedd dileu Phf21b in vivo nid yn unig yn atal gwahaniaethu celloedd niwral ond hefyd yn arwain at gelloedd epil cortigol i gael cylchoedd celloedd cyflymach. Mae'r astudiaeth gyfredol gan ymchwilwyr ym Mhrifysgol Queen's, Belfast yn awgrymu mynegiant amserol o brotein phf21b fel rhywbeth sy'n hanfodol ar gyfer gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral yn ystod datblygiad cortigol1. Mae rôl Phf21b mewn gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral yn gam arwyddocaol yn y ddealltwriaeth o niwrogenesis mewn datblygiad celloedd cortigol a bydd yn gwella ein dealltwriaeth o'r broses gymhleth o ymennydd datblygiad a'i reoleiddio nad yw wedi'i ddeall yn dda hyd yn hyn o ran y newid rhwng amlhau a gwahaniaethu yn ystod niwrogenesis.
Hanes y PHF21B gellir priodoli bod genyn wedi dechrau tua dau ddegawd yn ôl pan yn y flwyddyn 2002, dangosodd astudiaethau PCR amser real fod gan ddileu rhanbarth 22q.13 o gromosom 22 prognosis gwael mewn canser y geg2. Cadarnhawyd hyn ymhellach ychydig flynyddoedd yn ddiweddarach yn 2005 pan ddaeth Bergamo et al3 dangosodd drwy ddefnyddio dadansoddiadau sytogenetig bod dileu'r rhan hon o gromosom 22 yn gysylltiedig â'r pen a'r gwddf canserau.
Bron i ddegawd yn ddiweddarach yn 2015, nododd Bertonha a chydweithwyr y genyn PHF21B o ganlyniad i ddileu rhanbarth 22q.134. Cadarnhawyd y dileadau mewn grŵp o gleifion carcinoma celloedd cennog y pen a'r gwddf yn ogystal â mynegiant llai o PHF21B a briodolwyd i hypermethylation yn cadarnhau ei rôl fel genyn atal tiwmor. Flwyddyn yn ddiweddarach yn 2016, dangosodd Wong et al gysylltiad y genyn hwn mewn iselder o ganlyniad i straen uchel sy'n achosi llai o fynegiant o PHF21B 5.
Byddai'r astudiaeth hon ac ymchwil pellach ar ddadansoddiadau mynegiant phf21b yn y gofod a'r amser yn paratoi'r ffordd ar gyfer diagnosis cynnar a thriniaeth well o glefydau niwrolegol megis iselder, arafwch meddwl ac eraill. ymennydd afiechydon cysylltiedig fel Alzheimer's a Parkinson's.
***
Cyfeiriadau:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b yn argraffu'r switsh epigenetig spatiotemporal sy'n hanfodol ar gyfer gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Mae PCR meintiol amser real yn nodi rhanbarth dileu critigol ar 22q13 sy'n gysylltiedig â'r prognosis mewn canser y geg. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Mae dadansoddiadau cytogenetig clasurol a moleciwlaidd yn datgelu enillion a cholledion cromosomaidd sy'n gysylltiedig â goroesiad cleifion canser y pen a'r gwddf. Clin. Canser Res. 11:621-631, 2005. Ar gael ar-lein yn https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B fel genyn atal tiwmor ymgeisydd mewn carsinoma celloedd cennog y pen a'r gwddf. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. The PHF21B genyn yn gysylltiedig ag iselder mawr ac yn modiwleiddio'r ymateb straen. ‘ Seiciatreg 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
